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动物模型的分类

按产生原因分类

诱发性或实验性动物模型（ Experimental Animal Models ）

实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的，又如用化学致癌剂、线、致癌病毒诱发动物的等。诱发性疾病动物模型具有能在短时间内出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使出的疾病模型适合研究目的需要等特点，因而为近代医学研究所常用，特别是筛选研究工作所。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服其不足，发挥其特点。注射脱氢表雄酮后，模型动物的luan巢重量显著增加并呈多囊样改变，对闭锁luan泡进行显微测量其平均直径明显增大。

营养不良性gan硬化动物模型

(1)fu制方法  离乳雄性大鼠，每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8～10g，连续2～3个月。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。造模过程中，每日观察动物的一般活动状况，每周称量动物体重，造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测，摘取一些qi官称重，换算成脏器系数，并对肝组织进行组织形态学检查。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。

(2)模型特点  造模1个月时，约有20％动物si亡，2个月时，动物体重增长停止，有fu水潴留、出血、脱毛等现象出现，巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有症状，有的还出现shen硬化，光镜检查显示，造模初期，肝组织呈小结节性脂肪gan硬化，随着饲育时闯的延长，出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。膀胱原位癌模型方法分组及处理雌性C57BL/6小鼠150只,随机。

(3)比较医学  膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明，长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大，因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物更强。但事实上，对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶，不存在dan碱缺乏问题，所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。不过，该模型由于fu制周期长，饲料配制复杂，花费大，现已少见有单用此方法造模者。此外，实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。实验动物的抓取和固定在进行实验时，为了不损伤动物的健康，不影响观察指标，并防止被动物咬伤，首先要限制动物的活动，使动物处于安静状态，工作人员必须掌握合理的抓取固定方法。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。

方法SD大鼠30只,采用随机数字表法随机分成5组每组6只:正常对照组(Control组),生理盐水组(NS组),尼古J3 mg. kg-1.d-1组(NT3组),尼古丁9mg-kg-1.d-1组(NT9组)和尼古丁18 mg.' kg-1. d1组(NT18组),.分别不zhu射,皮下zhu射生理盐水,尼古丁1 mg/kg,3 mg/kg和6

mg/kg,3次/d,连续7d.末次注射后60 min皮xia注射美加明1 mg/kg.观察大鼠注射尼古J期间和戒断后体重变化,存活情况和古丁戒断评分另外选取Control组NS组和NT9组各6只大鼠测定右下肢足底MWT和TWL.结果与NT3组比较,注射尼古丁后第7天.NT9组和NT18组大鼠体重增加缓慢[(3.8+1.3),(2.0+0.3)g vs (7.2+1.0)g](P <0.05),戒断后di1天和第2天大鼠体重增加迅速(P <0.01).NT9组和NT18组大鼠美加明激发后出现更多的戒断症状(P<0.01,.NT18组大鼠si亡率为17%.与Control组比较.NT9组大鼠在尼古J戒断后MWT与TWL明显降低(P <0.01).结论间断皮xia注射尼古J9 mg-kg-1.d-17 d可以成功制作改良尼古J依赖戒断大鼠模型,尼古J戒断后大鼠疼痛敏感性加高.

膀胱原位癌模型方法

分组及处理雌性C57BL/6小鼠150只,随机.分成A(膀胱粘膜未预处理组).B(膀胱粘膜预处理表浅模型观察组),C(膀胱粘膜预处理丝lie霉su治liao组)、D(膀胱粘膜预处理PBSzhi疗对照组)和E(膀胱粘膜预处理不zhi疗生存期观察组)5组，每组30只。在灌注MB49膀胱ai细胞前，其中A组不进行预处理,B、C、D和E组则对膀胱粘膜进行预处理。在灌注MB49膀胱ai细胞后,A组不作任何处理;B组在灌注后第7天始每隔3d处死3只解剖观察膀胱肿liu生长情况及有无转移,并取qi官组织(膀胱、shen、输尿管.心、肝、肺、脾)做病理切片(HE和免yi组化染色);C组在灌注后di1天开始给予si裂mei素(0.05 mg/ml)0.1 m'膀胱灌注zhi疗,每隔3d1次,连续6次;D组灌注后di1天开始给予PBS膀胱灌注,每隔3dl次,连续6次;E组不作处理。所有小鼠观察- - 般情况(精神状态、饮食、体质量等)zhong瘤生长情况(是否成瘤.肿liu大小.有无血尿、远处转移等)和生存期,并对si亡小鼠进行解剖,留取膀胱.shen、输尿管、心、肝、肺、脾等组织用4%福er马林固定(C.D组小鼠膀胱固定前称重)。而4周组大鼠未出现典型肺qi肿及气道狭窄结论:COPD的形成与吸烟时间有关,在吸烟量相同条件下，吸烟时间越长，气道和肺组织病变越重，气流受限的发生率越高。灌注后第60天,处死A.C.D和E组未si亡小鼠,解剖并留取膀胱.shen、输尿管、心、肝、肺、脾等组织用4%福er马林固定,C、D.E组小鼠膀胱固定前称质量，

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