神经系统动物模型分子生物学检测 英瀚斯生物科技公司

1 被动吸烟模型

(1)方法  实验豚鼠(雌雄不限)，将豚鼠置放在封闭的通气隔离包中，每天暴露在xiang烟烟雾环境中(10支/次，1次/d，5d/周，连续1, 3, 6, 12个月作肺组织病理学及肺功能检查)，即可建立模拟人类吸烟引起的动物模型。

(2)模型特点  本模型病理表现 为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退，造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境，模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展，不能恢复正常。模型动物出现的百分比、病变轻重程度与吸烟时间密切相关；因模型时间较长，实验过程中影响因素较多，模型的稳定性相对较差。

2 蛋白酶模型

(1)方法  成年大鼠(雌雄不限)，经yi醚后仰卧固定头部及四肢，轻拉鼠舌，压迫舌腹，在额镜直视下，趁大鼠呼吸瞬间，迅速将已装有木瓜蛋白酶溶液连有的细塑料插管插入达气管分叉处，随后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg体重)溶液，注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。滴完溶液后，可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作，以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布，然后大鼠自由饮水进食。

(2)模型特点  大鼠在造模4d后开始出现一系列的渐进理变化，肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(TGV)值增加65％，而到第8日就不再变化，而造模前后大鼠气道阻力(Raw)值则变化无显著性差异。病理组织学检查模型大鼠在发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了破坏，而在晚期阶段则可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增多，以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的聚集。但本模型(犬)在测定肺功能时表明，动物呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例，同时病理组织学也证实动物气道萎缩，气道病变说明本模型不是单纯性的较佳模型。

多样硬化模型（EAE）

EAE模型可由来自髓鞘的蛋白如髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG))和完全弗氏佐剂(CFA)免yi诱导，mian疫当天及两天后腹腔注射百ri咳毒su(PTX)而构建。髓磷脂特异性T细胞在外周被ji活，穿过血脑屏障进入zhong枢神经系统并被重新ji活，引发一系列yan症反应，导致脱髓鞘和轴突细胞凋亡，zui终导致神经损伤和失去功能。使用标准化评分系统评估临床症状，衡量疾病的诱导发生程度。病理组织染色切片 可见局部脱髓鞘和炎性白细胞浸润。百奥赛图利用自主开发制备的B-h17A人源化小鼠（敲除小鼠IL-17A基因，同时敲进人IL-17A基因）为针对人IL-17A靶点的MSzhi疗yao效研究提供了一个可靠的MOG诱导的EAE模型。

心率shi常模型

房室传导阻滞和房室交接区传导常性心律shi常多选用狗、猫，在ma醉开胸暴露心脏的情况下，于距犬心尖部1.5~ 2cm处的左室心肌内注入热生理盐水(80~90C)或95%酒精、25%硫酸10~ 15ml (猫和兔注入4~ 7ml)，引起心肌大片的局部坏死性。也可在狗的房室交接部( 即在左心房下部、心房、下腔静脉和前房室沟三者交汇点的前上方约0. 5cm处)，用注射针头垂直刺入房间隔下部房室结区，缓缓注入95%或无水酒精2~ 5ml,造成核处组织坏死。还可采用豚鼠，自左心耳向左房内注射腺苷5 Hg, ，注后1秒钟左右，即出现典型的II度或II度以上的传导阻滞，较严重时，房室完全停搏，停搏时间与剂里呈平行关系，心率和心律仅在数秒或十几秒即可恢复。此模型重复性好，但传导阻滞持续时间短，不易用其进行观察，如果注射腺苷剂里大，则传导阻滞不易复原。除豚鼠外，腺苷对其他动物一般不引起传导阻滞。