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动物模型设计注意事项

注意所选用动物的实用价值

模型应适用于多数研究者使用，容易，实验中便于操作和采集各种标本。同时应该一般饲养员较熟悉而便于饲养的动物作研究对象，这样，就无需特殊的饲养设施和转运条件，经济上和技术上容易得到保证。

此外，动物来源必须充足，选用多胎分娩的动物对扩大样本和重复实验是有益的。尤其对慢性疾病模型来说，动物须有一定的生存期，便于长期观察使用，以免模型完成时动物已频于或毙于。

在自然环境中观察有助于正确评价自然发病率和率。但记录困难，在实验条件下维持有一定难度，且对人和家畜有直接和间接的威胁，使用时要特别加以注意。因此，模型时必须注意动物种群的选择，要了解各类动物种群的特点和对动物的影响。

很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性大鼠，中国地鼠的自发性真性，小鼠的各种自发性，山羊的家族性等。利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的优点，就是疾病的发生并发展与人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的，如诱发的和自发的对的敏感性是不相同的，加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来，因此，近年来十分重视对自发的动物疾病模型的开发，有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查，以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传育种，将这种自发性疾病模型保持下来，并培育成具有特定遗传性状的突变系，以供研究。近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得。实验动物本身在实验处理前、后两个阶段的各项相关数据就分别是对照组和实验组的实验结果，此法可排除生物间的个体差异。这类模型在遗传病、代谢病、缺陷病、疾病和等方面的应用正日益增多。

实验动物各种体液、的采集方法

消化液的采集

(一) 唾液

1. 直接抽取法 在急性实验中， 可用吸管直接插入动物口腔或唾液腺导管抽吸唾液，此法非常简单，但从口腔抽吸唾液会有杂质混入。

2. 制造腮腺瘘法 在慢性实验中,收集狗的唾液，要用手术方法将腮腺导管开口移向体外，即以腮腺导管为中心，切成一直径约2～3cm的圆形粘膜片，将此粘膜片，与周围组织分开，穿过皮肤切口引到颊外,将带有导管开口的粘膜片与周围的皮肤缝合,腮腺分泌的唾液就流出颊外。这种方法可以收集到较纯净的唾液。此方法属于腹膜炎攻击方法的一种，主要是通过手术方式将小鼠自身盲肠内容物释放到腹腔造成gan染，从而模拟脓毒症的发生和发展。

(二)胃液

1. 直接收集胃液法 急性实验时，先将动物，将插胃管经口插入胃内,在灌胃管的出口连一，用此可收集到胃液,此法适用于狗等大型动物。如是大鼠,需手术剖腹，从幽门端向胃内插入一塑料管，再由口腔经食道将一塑料管插入前胃，用pH7.5、35℃左右的生理盐水，以12ml/h的流速灌胃，收集流出液，进行分析。收集以上各处理组的细胞培养上清液分别刺激1HUVECs，运用TRANSWELL小室、Matrigel胶细胞成管实验等实验方法，观察PGE2调控巨噬细胞对HUVEC迁移效应和成管能力的影响。

2. 制备胃瘘法 在慢性实验中,收集胃液多用胃瘘法,如全胃瘘法、巴氏小胃瘘法、海氏小胃瘘法等。制备小胃是将动物的胃分离出一小部分，缝合起来形成小胃，主胃与小胃互不相通，主胃进行正常消化，从小胃可收集到纯净的胃液。应用该法，可以待动物恢复健康后，在动物清醒状态下反复采集胃液。此外，动物来源必须充足，选用多胎分娩的动物对扩大样本和重复实验是有益的。

(三)胰液和胆汁

在动物实验中，主要是通过对胰总管和胆总管的插管而获得胰液或胆汁。狗的胰总管开口于十二指肠降部，在紧靠肠壁处切开胰管，结扎固定并与导管相连，即可见无色的胰液流入导管。大鼠的胰管与胆管汇集于一个总管，在其入肠处插管固定，并在近肝门处结扎和另行插管，可分别收集到胰液和胆汁。应根据动物的种类、身体大小、生活习性、实验目的等选择具适当防护水平的、***于动物的、符合国家相关标准的生物安全柜、动物饲养设施、动物实验设施、消毒设施和清洗设施等。

有时也可通过制备胰瘘和胆囊瘘来获得胰液和胆汁。

shen大部切除所致的慢性衰模型

5/6shen切除手术一期法:成年雄性Wistar 大鼠，先切除右shen，随后结扎左shen上、下极并切除之，不要损伤两侧shen上腺。也可用锋利刀片割破尾动脉或尾静脉，让血液自行流出，采血后，消毒，止血。切除之shen组织称重，以右shen重量减去所切除的左shenshen组织重量来间接估算残余shen重量，并算出切除率。大鼠5/6shen切除后shen脏特征性改变有:shen脏早期代偿性肥大的,shen小球高灌注、高滤过、高压力，继之出现shen小球硬化、毛xi血管囊萎陷、系膜进行性扩张、小管间质性损害，后者表现为小管细胞萎缩、小管扩张、间质yan症细胞浸润、纤维化，zui终发展为进行性shen功衰。