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动物模型的设计原则

相似性

在动物身上人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于的有关规律。外推法（ Extrapolation ）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。大鼠后眼框静脉丛取血方法4、动物实验中颈静脉或颈动脉采血：将鼠，剪去一侧颈部外侧被毛，作颈静脉或颈动脉分离手术，用即可抽出所需血量。例如在动物身上无效的不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。

能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然。例如日本人找到的大白鼠原发性就是研究人类原发性的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类的理想模型；自发性狗类性与人类幼年型类性十分相似，也是一种理想模型，等等。

很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性大鼠，中国地鼠的自发性真性，小鼠的各种自发性，山羊的家族性等。利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的优点，就是疾病的发生并发展与人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的，如诱发的和自发的对的敏感性是不相同的，加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来，因此，近年来十分重视对自发的动物疾病模型的开发，有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查，以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传育种，将这种自发性疾病模型保持下来，并培育成具有特定遗传性状的突变系，以供研究。近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。动物选择选择好适合研究需要的实验动物是获得正确实验结果和实验成功的重要环节。在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得。这类模型在遗传病、代谢病、缺陷病、疾病和等方面的应用正日益增多。

营养不良性gan硬化动物模型

(1)fu制方法  离乳雄性大鼠，每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8～10g，连续2～3个月。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。而4周组大鼠未出现典型肺qi肿及气道狭窄结论:COPD的形成与吸烟时间有关,在吸烟量相同条件下，吸烟时间越长，气道和肺组织病变越重，气流受限的发生率越高。造模过程中，每日观察动物的一般活动状况，每周称量动物体重，造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测，摘取一些qi官称重，换算成脏器系数，并对肝组织进行组织形态学检查。

(2)模型特点  造模1个月时，约有20％动物si亡，2个月时，动物体重增长停止，有fu水潴留、出血、脱毛等现象出现，巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有症状，有的还出现shen硬化，光镜检查显示，造模初期，肝组织呈小结节性脂肪gan硬化，随着饲育时闯的延长，出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。脑卒中模型大鼠方法:SD大鼠，雌雄不拘,体重为250?300g，经腹腔注射水合氯醛（350?400mg/kg体重的剂或戊ba比妥钠(50?60mg/kg体重的剂量)ma醉后，仰卧位固定，剃除颈部毛发，手术区域皮肤常规消毒。

(3)比较医学  膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明，长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大，因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物更强。但事实上，对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶，不存在dan碱缺乏问题，所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。瑞士洛桑联邦理工学院的SilvestroMicera博士补充说：英国“废除解剖学”的JarrodBailey博士对此研究表示谴责。不过，该模型由于fu制周期长，饲料配制复杂，花费大，现已少见有单用此方法造模者。此外，实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。