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动物模型的分类

按产生原因分类

诱发性或实验性动物模型（ Experimental Animal Models ）

实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的，又如用化学致癌剂、线、致癌病毒诱发动物的等。诱发性疾病动物模型具有能在短时间内出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使出的疾病模型适合研究目的需要等特点，因而为近代医学研究所常用，特别是筛选研究工作所。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服其不足，发挥其特点。尿酸钠是一种白色略带黄色的粉末，在体内常沉积于关节和shen脏中，被认为和tong风性关节yan的发病有关，通过注射尿酸钠可认为模拟关节损伤过程，造成关节yan症。

抑yu症应激动物模型

(一)行为绝望模型

行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。

(二)获得性无助模型

获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后，将其放在可以逃避dian击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性大鼠，中国地鼠的自发性真性，小鼠的各种自发性，山羊的家族性等。

(三)慢性不可预见性应激模型

大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。实验动物大、小鼠的采血方法1、动物实验中剪尾采血：需血量少时可用此方法。

(四)孕期应激致子代抑郁模型

出生前暴露在应激条件下的SD大鼠，成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加，并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。

(五)社会挫败模型

具代表性的是地鼠的压抑模型，它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分，在“强”鼠面前，“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。

shen大部切除所致的慢性衰模型

5/6shen切除手术一期法:成年雄性Wistar 大鼠，先切除右shen，随后结扎左shen上、下极并切除之，不要损伤两侧shen上腺。切除之shen组织称重，以右shen重量减去所切除的左shenshen组织重量来间接估算残余shen重量，并算出切除率。大鼠5/6shen切除后shen脏特征性改变有:shen脏早期代偿性肥大的,shen小球高灌注、高滤过、高压力，继之出现shen小球硬化、毛xi血管囊萎陷、系膜进行性扩张、小管间质性损害，后者表现为小管细胞萎缩、小管扩张、间质yan症细胞浸润、纤维化，zui终发展为进行性shen功衰。用左手固定动物，压迫眼球，尽量使眼球突出，右手用无钩弯镊子或弯止血钳迅速摘除眼球，立即将鼠倒置，头朝下，眼眶内很快流出血液。

小鼠膀胱ai原位瘤动物模型建立方法

膀胱灌注法通常采用对数生长期的MB49小鼠膀胱ai细胞株作为实验材料，6-12周龄的雌性C57/BL6小鼠作为实验动物。- -般膀胱内灌注数量为:10^4-5*10^5个，10^4-10^5个， .5x10^6-4x10^6个。实验中常通过导管对经过膜处理后膀胱灌入细胞悬液--定时间后使细胞粘附于膀胱壁上，建立起小鼠原位膀胱ai模型。该方法简便有效，成瘤率相对较高。但是在膀胱粘膜完整的情况下，发癌率- -般只有10%。为提高其移植成功率，研究者通常采用膀胱粘膜损伤技术进行膀胱灌注。常用的膀胱损伤技术有电灼法，酸性溶液和胰蛋白酶灌注法(17-19)。该方法成瘤率高，具有很强的实用性，但是膀胱ai模型插管要求高，肿liu细胞容易外渗，并且膜损伤处理过后易发生膀胱内发炎现象。病理组织学检查模型大鼠在发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了破坏，而在晚期阶段则可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增多，以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的聚集。