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动物模型的设计原则

易行性和经济性

  在动物模型时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人近似，的疾病模型相似性好，但稀少昂贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人类疾病模型。它们容易作到遗传背景明确，体内微生物可加控制、模型性显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选择，而且价谦易得、便于饲养管理，因此可尽量采用。因模型时间较长，实验过程中影响因素较多，模型的稳定性相对较差。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外，而且在模型的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。

营养不良性gan硬化动物模型

(1)fu制方法  离乳雄性大鼠，每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8～10g，连续2～3个月。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。给实验组动物某种处理，而给正对照组用同样方法进行处理，但并不采用实验所要求的或手段，负对照组则不给任何处理。造模过程中，每日观察动物的一般活动状况，每周称量动物体重，造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测，摘取一些qi官称重，换算成脏器系数，并对肝组织进行组织形态学检查。

(2)模型特点  造模1个月时，约有20％动物si亡，2个月时，动物体重增长停止，有fu水潴留、出血、脱毛等现象出现，巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有症状，有的还出现shen硬化，光镜检查显示，造模初期，肝组织呈小结节性脂肪gan硬化，随着饲育时闯的延长，出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。KA的人工合成品即合成红藻氨酸(syntheticalkainicacid,SKA)腹腔注射。

(3)比较医学  膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明，长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大，因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物更强。但事实上，对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶，不存在dan碱缺乏问题，所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。不过，该模型由于fu制周期长，饲料配制复杂，花费大，现已少见有单用此方法造模者。(五)社会挫败模型具代表性的是地鼠的压抑模型，它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。此外，实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。

科学家利用电子芯片技术遥控瘫痪实验鼠行走

     据国外媒体报道，科学家创造了一种“遥控”实验小鼠。这使瘫痪的动物能够使用电子植入技术走路。 帮助一些因脊髓损伤而瘫痪的人接受康复治liao并使其行走更加自然。”科学家使用嵌入式芯片来远程使实验室鼠标的步态瘫痪。帮助人类再次行走。实验过程中的实验小鼠中间脊髓被切断，大脑信号无法发送到下脊髓，但是可以通过神经植入物将电流发送到脊髓神经，因此跑步机可以走路科学家可以通过改变电信号来控制实验大鼠的行为。在实验中，鼠标走了1,000步，挑战了各种高度和长度的楼梯。 洛桑瑞士联邦技术学院的Gregoire Coultine是这项研究的主要研究者。刺激脊髓，使实验小鼠自然行走。您可以实时控制实验鼠标的前进方式和腿的高度。该研究是欧洲个神经步行项目的一部分，也是个计划的项目。模型动物血qingT、E2和空腹血糖水平明显升高，空腹及服糖后2h血胰岛素水平显著升高。明年夏天将在人类患者身上进行测试。科学家设计了一种用于临床试验的人性化设备。瑞士洛桑联邦理工学院的Silvestro Micera博士补充说：英国“废除解剖学”的Jarrod Bailey博士对此研究表示谴责。他指出：“正在进行实验的实验小鼠会遭以想象的困扰，公众将不会支持这项研究，不会割断和瘫痪动物的脊椎，并会对人类造成长期的脊髓损伤。”无法进行模拟。

1.2 实验方法优势

这种实验方法相对于被动回避（穿梭实验、避暗实验）等实验的优点在于：这种迷宫利用了啮齿类动物对新异环境天然探究的自然习性，不需要动物学习任何规则来趋利避害，能够有效地反映出动物对新异环境的识别记忆能力。

2、电刺激Y迷宫测试原理

 该测试方法更多的应用于检测实验动物空间辨别的学习记忆能力。

2.1 电刺激Y迷宫使用方法

Y 迷宫由3 个相同的臂组成,分别称为Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区。通常把下臂( Ⅰ臂)定为起步区,左侧( Ⅱ臂) 为安全区,右侧( Ⅲ臂) 为区,三臂相交处为隔离区(0 区) 。迷宫底铺以铜棒,可以通电刺激。三臂顶端各装有15W 的信号灯。实验前先将大鼠放入迷宫,让其适应5 min ,训练组大鼠在起步区予以致其逃至安全区,灯光持续15 s ,然后熄灯休息45 s ,开始下一次操作。每次实验在每只大鼠上重复20 次为一轮。实验在黑暗、安静的环境中进行。此外，实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。凡大鼠受后10 s 内一次性从起步区逃至安全区的反应称为“正确反应”,否则为“错误反应”。以连续10 次中正确反应达9 次或以上定为学会标准。达到学会标准所需的次数表示学习记忆成绩,次数少说明学习能力强。