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抑yu症应激动物模型

(一)行为绝望模型

行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。

(二)获得性无助模型

获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后，将其放在可以逃避dian击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。8周组大鼠出现明显气道壁增厚、气道狭窄及显著肺qi肿改变,气道壁炎细胞浸润、杯状细胞化生、气道壁坏死糜lan、纤维结缔组织及平滑肌增sheng等评分均显著高于对照组(P<。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。

(三)慢性不可预见性应激模型

大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性大鼠，中国地鼠的自发性真性，小鼠的各种自发性，山羊的家族性等。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。

(四)孕期应激致子代抑郁模型

出生前暴露在应激条件下的SD大鼠，成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加，并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。

(五)社会挫败模型

具代表性的是地鼠的压抑模型，它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分，在“强”鼠面前，“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。

实验动物大、小鼠的采血方法

1、动物实验中剪尾采血：需血量少时可用此方法。将动物固定，显露尾部，将尾尘剪去约5mm，从尾根部向尾端部，血即从断端流出。若用二棉球涂擦尾部或事先将鼠尾浸在45℃水中数分钟，使尾部血管充盈，可采到较多的血，但注意二可致溶血。实验室建筑应确保实验动物不能逃逸，非实验室动物（如野鼠、昆虫等）不能进入。也可用锋利刀片割破尾动脉或尾静脉，让血液自行流出，采血后，消毒，止血。如将动物取血量可更多些。小鼠每次采血约0.1ml，大鼠约0.4 ml。为了多次反复取血应尽量从鼠尾末端开始。

2、动物实验中摘眼球采血：此法常用于鼠类大量采血。用左手固定动物，压迫眼球，尽量使眼球突出，右手用无钩弯镊子或弯止血钳迅速摘除眼球，立即将鼠倒置，头朝下，眼眶内很快流出血液。模型动物70d龄起连续作涂片11d，观察到上皮持续角化者即为造模成功。一般只适用于一次采血。大部动物采血后可以存活，可采另一侧眼球取血。

大鼠后眼框静脉丛取血方法

4、动物实验中颈静脉或颈动脉采血：将鼠，剪去一侧颈部外侧被毛，作颈静脉或颈动脉分离手术，用即可抽出所需血量。也可插入导管，反复采血。

5、断头采血：操作者左手拇指和食指握住鼠颈部，头朝下，用利剪在头颈间1/2处迅速剪动物头部，提起动物，血液即可流入准备好的容器中。

6、心脏采血：将动物，使其仰位固定，剪去胸前区毛，消毒皮肤，在左侧第3—4肋间选择心博强处穿刺，血液借心脏跳动的力量进入。亦可在动物后，切开动物胸腔，直视心脏内抽血或剪破心脏，直接用、吸管等吸血。

膀胱结shi动物模型

(1)方法  体重55～60g的幼龄大鼠，单笼饲养。标准大鼠饲料中加入5％的苯二甲酸(terephthalic acid,  TPA)，用此实验饲料喂养大鼠，连续14d，大鼠自由饮水。shen大部切除所致的慢性***衰模型5/6shen切除手术一期法:成年雄性Wistar大鼠，先切除右shen，随后结扎左shen上、下极并切除之，不要损伤两侧shen上腺。造模第十四日时，动物用戊ba比妥钠ma醉后手术取出膀胱，将其置放于10％甲醛溶液固定，作常规组织切片，HE染色及 Von Kossa氏钙显示法染色，光镜下观察。

(2)特点  用含5％TPA饲料喂养14d后，模型大鼠膀胱腔内均含有大小不等、数量不一的钙化小体，钙化小体周围被一层厚薄不一均质状的物质所包裹，小体内的黑色钙盐呈分布不均的颗粒状，有的可聚集成团块状。人类gan脏不含dan碱氧化酶，不存在dan碱缺乏问题，所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。本模型制作方法简便，造模时间短，模型成功率，重复性好。

zi宫腺肌病小鼠的yao物疗xiao及其疼痛机制

　目的：了解腺肌病小鼠的药wuzhi疗liao效及疼痛机制。

　方法：他莫昔芬法建模。以不同yao物zhi疗后，监测小鼠动情周期，检测5-HT、GnRH-R、NGF、NF的水平。

　结果：对照组5-HT水平明显高于造模组。GnRH-R及NGF在正常内膜、在位内膜的表达显著低于异位内膜。NF在正常内膜的表达显著低于在位内膜、异位内膜。

　结论：与全量抑那通相似，半量抑那通可减缓腺肌病进展，但对动情周期影响无明显优势。全量抑那通后使用达英-35可巩固疗xiao。5-HT可能在腺肌病疼痛机制中发挥作用。